Remboursement Humira

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HUMIRA - Maladie de Verneuil

AVIS SUR LES MÉDICAMENTS - Mis en ligne le 22 mars 2021

Nature de la demande

Réévaluation SMR et ASMR


Réévaluation

Avis favorable au remboursement dans l’hidrosadénite suppurée active (HS, maladie de Verneuil), modérée à sévère, de l’adulte en cas de réponse insuffisante au traitement systémique conventionnel de l’HS.

Le service médical rendu est désormais faible (il était insuffisant auparavant) dans cette indication.

  • Taux de remboursement proposé : 15 % 


Contexte

Il s’agit de la réévaluation d’HUMIRA (adalimumab), à la demande du laboratoire, dans le traitement de l’hidrosadénite suppurée (HS, maladie de Verneuil) active, modérée à sévère, chez les patients adultes en cas de réponse insuffisante au traitement systémique conventionnel de l’HS. 

HUMIRA (adalimumab) a obtenu l’AMM dans cette extension d’indication le 28 juillet 2015. 

Lors de l’examen initial d’HUMIRA (adalimumab) dans l’HS (avis du 2 mars 2016), la Commission de la Transparence avait conclu à un service médical rendu (SMR) insuffisant pour justifier une prise en charge par la solidarité nationale, compte tenu : 

- d’une efficacité très modeste et limitée dans le temps principalement évaluée à partir d’un score peu cliniquement pertinent ; 

- de l’absence de bénéfice démontré en termes de qualité de vie pourtant particulièrement altérée dans les formes sévères de cette pathologie ; 

- et des incertitudes majeures sur la tolérance à long terme aux doses préconisées. 

Sur la base des nouvelles données fournies, le laboratoire sollicite à nouveau l’inscription d’HUMIRA (adalimumab) : 

▪ sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux pour : 

- les spécialités HUMIRA 40 mg, solution injectable en seringue préremplie et en stylo prérempli en boîte de 2 

- les spécialités HUMIRA 80 mg, solution injectable en seringue préremplie et en stylo prérempli en boîte de 1 et de 3 ▪ et sur la liste des spécialités agréées aux collectivités pour : 

- toutes les spécialités HUMIRA 40 mg 

- les spécialités HUMIRA 80 mg, en boîte de 1 uniquement 

Pour rappel, le laboratoire n’avait pas demandé l’inscription d’HUMIRA (adalimumab) dans l’extension d’indication au traitement de l’hidrosadénite suppurée chez les adolescents à partir de 12 ans octroyée le 12 décembre 2016.


010 CONCLUSIONS DE LA COMMISSION 

Considérant l’ensemble de ces informations et après débat et vote, la Commission estime : 


010.1 Service Médical Rendu 

  • L’hidrosadénite suppurée est une affection dermatologique pouvant évoluer vers une forme chronique invalidante altérant lourdement la qualité de vie. 
  • La spécialité HUMIRA (adalimumab) est un médicament à visée symptomatique. 
  • Compte tenu de : - d’une efficacité très modeste et limitée dans le temps principalement évaluée à partir d’un score peu cliniquement pertinent et des données exploratoires qui suggèrent le maintien de l’efficacité à moyen terme sur ce critère ; - de l’absence de bénéfice démontré en termes de qualité de vie, pourtant particulièrement altérée dans les formes sévères de cette pathologie ; - et des incertitudes majeures qui persistent sur la tolérance à long terme aux doses préconisées, le rapport efficacité/effets indésirables est faible. 
  • Il n’existe pas d’alternative médicamenteuse en cas d’échec de l’antibiothérapie. 
  • HUMIRA (adalimumab) est un traitement de 2ème intention, après réponse insuffisante au traitement antibiotique, dans les formes modérées à sévères de l’HS active de l’adulte. HUMIRA (adalimumab) peut être utilisé en relais de l’antibiothérapie ou en association à celle-ci (voir Chapitre 09 Stratégie thérapeutique). 


Intérêt de santé publique

Compte tenu :

 - du caractère chronique de la maladie et de son impact important en termes de qualité de vie, - de sa faible prévalence, 

- du besoin médical identifié, partiellement couvert, notamment dans les formes en échec de l’antibiothérapie, 

- de la réponse très partielle au besoin identifié avec un impact modeste attendu en termes de morbidité mais sans impact démontré sur la qualité de vie des patients, et sur l’organisation des soins, notamment le recours à la chirurgie, ou sur le parcours de soin du patient, HUMIRA (adalimumab) n’est pas susceptible d’avoir un impact supplémentaire sur la santé publique. 

Compte tenu de l’ensemble de ces éléments, la Commission considère que le service médical rendu par HUMIRA (adalimumab) 40 mg/0,4 ml et 80 mg/0,8 ml, solution injectable en seringue préremplie et en stylo prérempli est faible dans l’indication de l’AMM. 

La Commission donne un avis favorable à l'inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux et sur la liste des spécialités agréées à l’usage des collectivités dans le traitement de l’hidrosadénite suppurée (HS, maladie de Verneuil) active, modérée à sévère, chez les patients adultes en cas de réponse insuffisante au traitement systémique conventionnel de l’HS et aux posologies de l’AMM. 

  • Taux de remboursement proposé : 15 % 


010.2 Amélioration du Service Médical Rendu 

Compte tenu : 

- de la démonstration d’une supériorité de l’adalimumab versus placebo dans une nouvelle étude de phase IV, sur un critère de jugement déjà jugé comme peu pertinent, à savoir la réduction du nombre de lésions inflammatoires évalué par le score Hi-SCR après 12 semaines de traitement, chez des adultes ayant une hidrosadénite suppurée active modérée à sévère candidats à la chirurgie, et avec une quantité d’effet modeste ; 

- de l’absence de démonstration d’un impact sur le recours à la chirurgie programmée (annulation ou réduction de son étendue), critère plus cliniquement pertinent, 

- d’un profil de tolérance à moyen terme marqué par la survenue d’infections graves et opportunistes, de tumeurs malignes dans cette pathologie au risque infectieux et oncogène non négligeable ; 

- de l’absence de bénéfice démontré en termes de qualité de vie, pourtant particulièrement altérée dans les formes sévères de cette maladie, 

- et malgré le besoin médical identifié en cas de réponse insuffisante de l’antibioprophylaxie, 

la Commission de la Transparence considère que HUMIRA (adalimumab), n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie de prise en charge de l’hidrosadénite suppurée. 


010.3 Population cible 

La population cible de HUMIRA (adalimumab) correspond à l’ensemble des patients adultes atteints d’hidrosadénite suppurée active, modérée à sévère (stades Hurley II et III) après échec du traitement systémique. 

D’après des données récentes retrouvées sur Orphanet19, la prévalence de l’HS serait estimée entre 0,15 et 1 % en France, tous stades confondus. En considérant la population française adulte s’élevant à 51 108 869 individus au 1er janvier 2020 selon l’INSEE (Institut National de la Statistique et des Etudes Economiques), on estime à un maximum de 511 089, le nombre de personnes adultes souffrant d’HS en France. 

Les données du registre français multicentrique EpiVer (non publié à ce jour) ayant regroupé 1 428 patients, rapportent un pourcentage de patients atteints d’HS modérée (stade Hurley II) de 40 % et un pourcentage de patients atteints d’HS sévère (stade Hurley III) de 16 %. Il y aurait donc un maximum de 65 808 patients au stade modéré et de 26 323 patients au stade sévère dans le système de soins français. 

Toutefois, seuls 9,4 % d’entre eux sont suivis par un dermatologue hospitalier et traités soit 6 185 patients au stade modéré et 2 475 patients au stade sévère. L’estimation du pourcentage de patients de stade modéré étant en échec ou ayant une contreindication à l’antibiothérapie est de 37 % ; ce pourcentage est de 58 % chez les patients de stade sévère, soit 2 290 patients au stade modéré et 1 435 patients au stade sévère, en échec de l’antibiothérapie avec un total de 3 725 patients. 

Enfin, selon des experts, 50 à 60 % de ces patients seraient inéligibles à une chirurgie (chirurgie mutilante périnéale/tronc, lésion multifocale, topographie des localisations…), amenant ainsi la population totale éligible à un traitement par adalimumab, définie en accord avec les experts de la pathologie, de 1800 à 2200 patients par an au maximum. 

La population cible de HUMIRA (adalimumab) dans l’HS est estimée entre 1800 et 2200 patients par an. 


Quel progrès ?

Pas de progrès dans la prise en charge.


Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

La stratégie de prise en charge de l’HS est globale et repose en premier lieu sur les règles hygiéno-diététiques (perte de poids, arrêt du tabac), la prise en charge de la douleur ainsi que du retentissement psychologique. Elle doit être adaptée en fonction du phénotype de l’HS, de sa sévérité, de la fréquence des poussées, de la récidive à une même localisation et de l’existence ou non de facteurs aggravants ou de maladies inflammatoires associées.

Une toilette à l’eau et au savon devra être faite en première intention au moment d’une poussée. Le traitement médicamenteux d’attaque des poussées infectieuses repose sur une antibiothérapie de courte durée par voie systémique, probabiliste, par une association amoxicilline-acide clavulanique ou par pristinamycine, sauf en cas de fièvre où la recherche de germes responsables devra être effectuée sur un prélèvement microbiologique.

L’antibiothérapie peut également être envisagée en prophylaxie secondaire (réévaluation à 24 semaines voire 12 semaines en cas d’aggravation ou de stagnation de la maladie) et en pré-opératoire.

Dans les formes modérées (stade II de Hurley), le traitement d’attaque lors d’une poussée comporte, en plus de l’antibiothérapie, une incision-drainage à visée antalgique. Un traitement prophylactique par cycline ou cotrimoxazole peut être ensuite instauré (réévaluation à 6 mois). En cas de récidive à la même localisation, une chirurgie d’exérèse limitée sera pratiquée.

En cas d’échec observé lors de la réévaluation après 3 à 6 mois, le traitement comportera une exérèse large des cordons et des tractus sinueux ou une marsupialisation, et le patient recevra un traitement de stade III de Hurley (formes sévères).

Celui-ci fait intervenir une équipe pluridisciplinaire spécialisée. Après le traitement d’attaque, plusieurs options peuvent être envisagées :

  • la chirurgie avec exérèse large ;
  • et/ou une antibiothérapie prophylactique (cycline ou cotrixomazole) avec réévaluation à 6 mois ;
  • et/ou l’adalimumab un anti-TNFα avec réévaluation à 6 mois.


Place du médicament :

HUMIRA (adalimumab) est un traitement de 2ème intention après réponse insuffisante au traitement antibiotique dans les formes modérées à sévères de l’HS active de l’adulte.

HUMIRA (adalimumab) peut être utilisé en relais de l’antibiothérapie ou en association à celle-ci.


Service Médical Rendu (SMR)

Faible

Le service médical rendu par HUMIRA (adalimumab) 40 mg/0,4 ml et 80 mg/0,8 ml, solution injectable en seringue préremplie et en stylo prérempli est faible dans l’indication de l’AMM.


Amélioration du service médical rendu (ASMR)


Compte tenu :

  • de la démonstration d’une supériorité de l’adalimumab versus placebo dans une nouvelle étude de phase IV, sur un critère de jugement déjà jugé comme peu pertinent, à savoir la réduction du nombre de lésions inflammatoires évalué par le score Hi-SCR après 12 semaines de traitement, chez des adultes ayant une hidrosadénite suppurée active modérée à sévère candidats à la chirurgie, et avec une quantité d’effet modeste ;
  • de l’absence de démonstration d’un impact sur le recours à la chirurgie programmée (annulation ou réduction de son étendue), critère plus cliniquement pertinent,


V (absence)

  • d’un profil de tolérance à moyen terme marqué par la survenue d’infections graves et opportunistes, de tumeurs malignes dans cette pathologie au risque infectieux et oncogène non négligeable ;
  • de l’absence de bénéfice démontré en termes de qualité de vie, pourtant particulièrement altérée dans les formes sévères de cette maladie,
  • et malgré le besoin médical identifié en cas de réponse insuffisante de l’antibioprophylaxie,


la Commission de la Transparence considère que HUMIRA (adalimumab), n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie de prise en charge de l’hidrosadénite suppurée.


Source : https://www.has-sante.fr/jcms/p_3244158/fr/humira-maladie-de-verneuil

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